RAREDISEASES.RU - информационный портал по редким заболеваниям,"лекарствам - сиротам" и редко применяемым медицинским технологиям
 
Главная РЕГИСТРАЦИЯ Ссылки Форум Благотворительность Заболевания Галерея Войти в Систему/Зарегистрироваться
 
Главное меню

Кодекс поведения (HONcode) для медицинских WEB-сайтов

WEB-сайт разделяет «Кодекс поведения (HONcode) для медицинских WEB-сайтов» The Health on the Net Foundation и планирует проведение аккредитации и получение HONcode сертификата.


EURORDIS

Europlan

Заметили ошибку?

Сообщите нам!


Администрация портала
Администрация
AdminОтправить почту для Admin
MedAdminОтправить почту для MedAdmin
alex 
Med-Admin 
Manunya 
Admin_Med 
Moderator
angel 
VitalyОтправить почту для Vitaly

Бозентан в лечении пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией  : 5)Специалистам : Новости : Информационный портал по редким заболеваниям

.

________________________


5)Специалистам : Бозентан в лечении пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией
Отправил: Admin_Med [ 23.4.12 10:08 ] Прочитали: 4061.
Справка Портала: Европейский журнал по внутренним болезням 20 (2009) 24-29
 
 Оригинал статьи  (Получено 18 августа 2007; исправления получены 28 ноября 2007; принято 9 марта 2008 Доступно онлайн 29 апреля 2008)

Бозентан в лечении пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией  

Fabio Giuseppe Vassallo a , Metka Kodric a , Cleante Scarduelli b , Sergio Harari c ,  Alfredo Potena d , Angelo Scarda a , Marco Piattella d , Roberto Cassandro c , Marco Confalonieri a ,

a Department of Pneumology, University Hospital of Trieste, Trieste, Italy, b Pneumology Unit, Hospital of Bozzolo-Mantova, Mantova, Italy, c Department of Pneumology, Hospital S.Giuseppe, Milan, Italy, d Respiratory Unit, Arcispedale S.Anna, Ferrara, Italy

 


 Резюме
 
Введение: Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ) является прогрессирующим заболеванием, ведущим к снижению функционального класса и выживаемости пациентов, не перенесших легочную эндартериэктомию (ЛЭЭ). Фармакотерапия легочной гипертензии современными средствами может быть полезна для пациентов, не являющихся претендентами на операцию, но все же проявляющими некоторую клиническую симптоматику ХТЛГ.
Целью настоящего проспективного, открытого, мультицентрового исследования является сравнение эффективности 1-летней терапии бозентаном со стандартными средствами у неоперабельных пациентов с ХТЛГ.
Пациенты и методы: Зарегистрированы 34 неоперированных пациента с ХТЛГ. Функциональное обследование включало в себя тест 6-минутной ходьбы (6-ТМХ), индекс одышки Борга, классификацию по ВОЗ, газовый состав артериальной крови и систолическое легочное артериальное давление (сЛАД) по эхокардиографии. 17 пациентов получали бозентан (62,5 мг 2 р/д в течение 4 недель, затем 125 мг 2 р/д); 17 пациентов - получали стандартную терапию.
Результаты: Исходно сЛАД составляло 76.18 +/− 5.96 mmHg в группе бозентана и 71.48 +/− 3.71 mmHg в контрольной группе, paO2 64.68 +/− 2.25 mmHg в группе бозентана, и 59.52 +/− 2.05 mmHg в группе контроля, 6-МШТ 297.53 +/− 34.25 м в группе бозентана, и 268.47 +/− 36.54 м в группе контроля. Через 12 месяцев терапии появилась существенная разница между исследуемыми группами в результатах 6-ТМХ (+ 57.24 +/− 22.21 м против − 73.13 +/− 21.23 м, p<0.001), индексе одышки Борга (по шкале Борга 4.29 +/− 0.49 против 7.06 +/− 0.32, p<0.001) и оксигенации (paO2 65.93 +/− 3.76 mmHg против 48.48 +/ − 1.31 mmHg, p<0.001). сЛАД сохранялось стабильным через 12 месяцев терапии бозентаном (76.18 +/− 5.96 mmHg против 71.00 +/− 5.41 mmHg, p = 0.221) в отличие от контрольной группы (71.48 +/− 3.71 mmHg против 80.44 +/− 4.70 mmHg, p = 0.029).
Заключение: Данные настоящего открытого исследования неоперированных больных с ХТЛГ доказывают улучшение функционального состояния при совместном применении бозентана с диуретиками и пероральными антикоагулянтами. Улучшений при применении только традиционной терапии через год не наблюдалось.
© 2008 Европейская Федерация по Внутренним Болезням. Опубликовано Elsevier B.V. Все права сохранены.
Ключевые слова: Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия; бозентан; эндотелин; легочная гипертензия; тромбоэмболия; тест 6-минутной ходьбы
Автор для корреспонденции. Департамент Пульмонологии Corresponding author. (SC Pneumologia), University Hospital of Trieste, Strada di Fiume 447, 34100 Trieste, Italy. Tel.: +39 0403994665; fax: +39 0403994668. E-mail адрес: marco.confalonieri[at]aots.sanita.fvg.it (M. Confalonieri). 0953-6205/$ - см. вступительную часть © 2008 Европейская Федерация по Внутренним Болезням. Опубликовано Elsevier B.V. Все права сохранены.
doi:10.1016/j.ejim.2008.03.008
Введение
 
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ) является основной, хотя и редко диагностируемой причиной прогрессирующего подъема легочного артериального давления и сосудистой резистентности, ведущей в конечном счете к дисфункции правого желудочка и смерти [1-3].
Ре-канализация сосудов с помощью легочной эндартериэктомии (ЛЭЭ) является методом выбора в случаях, когда тромбы имеют доступную локализацию, податливы и нет тяжелого сопутствующего заболевания легких, однако, для хирургии подходят не все больные [4]. Неоперабельные пациенты обычно принимают только пероральные антикоагулянты, диуретики и добавочный кислород для борьбы с гипоксемией [5-7], хотя смертельный исход болезни наступает гораздо позже, чем при идиопатической легочной гипертензии [8]. Доступные сегодня новые препараты для лечения легочной гипертензии могут представлять собой успешную терапевтическую альтернативу для пациентов без возможности хирургического вмешательства, но все еще недостаточно клинических данных относительно фармакотерапии, большинство из которых из ретроспективных, неконтролируемых исследованиий [9].
Целью настоящего проспективного, открытого, мультицентрового исследования является сравнение эффективности 1-летней терапии бозентаном со стандартными средствами у неоперабельных пациентов с ХТЛГ.
 
Материалы и методы
 
2.1 Место проведения
Мультицентровое исследование проводилось в четырех пульмонологических отделениях больниц в Северной Италии (Department of Pulmonology, University Hospital, Trieste; Department of Pulmonology, San Giuseppe Hospital , Milan, Department of Pulmonology, General Hospital, Mantova; Department of Respiratory Disease, University Hospital, Ferrara) за период от марта 2005 до марта 2007.
Дизайн исследования и диагностические процедуры
В настоящем открытом, проспективном, нерандомизированном исследовании приняли участие произвольно отобранные неоперабельные пациенты с выраженной симптоматикой ХТЛГ II-IV ФК по ВОЗ [8] и сравнивалась комбинация бозентана с традиционной терапией с традиционной терапией отдельно. Предписания относительно лечения бозентаном или традиционными средствами были сделаны согласно местной политике использования бозентана для ХТЛГ, которая различалась в вовлеченных в исследование центрах (Milan и Trieste разрешали прием бозентана при ХТЛГ, тогда как Ferrara и Mantova не разрешали). Диагноз ХТЛГ ставился на основании эхокардиографии и вентиляционно-перфузионного сканирования легких и/или серии последовательных изображений, полученные при использовании компьютерной томографии. Легочная ангиография и катетеризация правого сердца являлись необязательными методами исследования. Тем не менее, они регулярно выполнялись при необходимости подтверждения диагноза проксимальной закупорки и решения вопроса об операбельности. Критериями включения были: систолическое легочное артериальное давление (сЛАД) более 40 мм.рт.ст., выявленное после Допплер-эхокардиографии, и отсутствие других заболеваниий, способных стать причиной или осложнить течение легочной артериальной гипертензии, как, например, выраженное обструктивное заболевание легких с ОФВ-1/ФЖЕЛ ниже 0,5 после приема бронходилататора или идиопатический фиброз легких, поставленный по критериям ATS/ERS [10]. Участвующие пациенты не должны были иметь отклонений в лабораторных анализах печеночных функций, каких-либо противопоказаний или известной/подозреваемой гиперчувствительности к бозентану.
Перед регистрацией группой экспертов (хирурги, радиологи и пульмонологи) обсуждалась возможность проведения легочной эндартериэктомии, которая была исключена в случаях диффузной периферической локализации тромбов, тяжелой сопутствующей патологии или при отказе пациента, где, другими словами, было необходимо хирургическое вмешательство.
Изначально все пациенты прошли физикальное обследование, оценку функционального класса по классификации ВОЗ [8], соответствующую диагностическую визуализацию, эхокардиографию, ЭКГ, 6-ТМХ[11], тест легочных функций [12] с определением максимального объема выдоха, объема легких, общей емкости легких и измерением содержания оксида углерода (СО) [13], газового состава артериальной крови, и лабораторную оценку печеночных функций.
Все пациенты до включения в исследование подписали форму информированного согласия, разработанную в соответствии с требованиями этического комитета больницы.
Пациенты группы бозентана получали бозентан (62,5 мг перорально 2 р/д первые 4 недели, затем 125 мг 2 р/д) в комбинации с традиционной терапией (пероральные антикоагулянты, диуретики и добавочный кислород для борьбы с гипоксемией). Печеночные функциональные тесты проводились ежемесячно и через каждые 2 недели после повышения дозы бозентана. Доза препарата снижалась в случаях существенной дисфункции печени, то есть при повышении уровня трансаминаз в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), или вовсе отменялась, если подъем ферментов возникал после повторного приема препарата. Контрольная группа пациентов получали только традиционную терапию: пероральные антикоагулянты, диуретики и добавочный кислород для борьбы с гипоксемией.
За первичные конечные точки были приняты показатели теста 6-минутной ходьбы, функциональный класс по ВОЗ и исходная оксигенация артериальной крови через 1 год терапии; вторичной конечной точкой была оценка систолического ЛАД посредством эхокардиографии через 1 год терапии. Первичные и вторичные переменные пересматривались через 3, 6 и 12 месяцев в каждой группе. С тем, чтобы не пропустить какие-либо побочные эффекты лечения, пациентам было дано указание обращаться в наши центры по любым проблемам здоровья.
Статистический анализ
Анализ осуществлялся при помощи программ Statview для Windows (Версия 5.0.1., SAS Institute Inc., SAS Campus Drive, Cary, NC 27513) и MedCalc (Версия 7.2.1.0, MedCalc Software, Mariakerke, Belgium). Данные предоставлены как средние и стандартные ошибки среднего (SEM). Для расчета независимых выборок на 3, 6 и 12 месяце в обеих группах применяли ранговый тест Уилкоксона. Тест Манна-Уитни позволил сравнить переменные между группами. Категорийные данные были проанализированы в тесте Хи-квадрат. Значение р-критерия менее 0,05 принято существенным.
Результаты
Во время периода исследования были выявлены 71 пациент с вторичной легочной гипертензией.
Таблица 1.
Исходные характеристики пациентов
 
Группа бозентана
Группа контроля
р-критерий
Количество
Возраст, лет
Женщины/мужчины
ФК по ВОЗ II/III/IV, n
6-МШТ, м
6-МШТ, % относительно пола (Ж/М) (30)
сЛАД, мм.рт.ст.
раО₂, мм.рт.ст.
SаО₂ %
Индекс Борга после 6-ТМХ
МНО
17
64,88(46-83)
15/2
1/14/2
297,53±34,25
58,37/58,62
76,18±5,96
64,68±2,25
93,04±0,80
5,59±0,50
2,6±0,3
17
62,78(26-79)
8/9
3/12/2
268,47±36,54
46,80/51,57
71,48±3,71
59,52±2,05
89,57±0.74
5,77±0,43
2,5±0,4
НП
0,6098
0,0103
0,5616
0,5658
НП
0,5081
0,0994
0,0032
0,7898
0,8429
Мужские и женские нормы, установленные для теста 6-ТМХ получены из литературы (30).
Данные представлены как средние (диапазон) или средние±SEM. НП=непригодный. ВОЗ: Всемирная Организации Здравоохранения; 6-ТМХ-тест 6 минутной ходьбы; сЛАД: систолическое легочное артериальное давление; раО₂: парциальное давления кислрода в артериальной крови; SаО₂: сатурация кислорода в артериальной крови; МНО: Международное Нормализованное Отношения для времени протромбина.
33 пациента были исключены из исследования в связи с наличием других заболеваний, способных вызвать развитие вторичной гипертензии: 10 пациентов имели ХОБЛ, 8 страдали заболеванием соединительной ткани, 1 имел наследственное заболевание сердца, 9 — идиопатический легочный фиброз, 1 — саркоидоз. Другие 9 пациентов были исключены из исследования вследствие пригодности к ЛЭЭ. В исследование вошли 34 пациента с ХТЛГ, 17 из них (50%) был назначен бозентан; другие 17 пациентов (50%) вошли в группу контроля. Данные собраны от всех больных, за одним исключением; 1 пациент (2,94%) контрольной группы скончался на 10 месяце исследования из-за острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Характеристики пациентов обоих групп представлены в Таблице 1. Всеми больными были пройдены все обследования, за исключением одного пациента, умершего через 10 месяцев (не прошел обследование на 12 месяце). 2 пациента (11,76% группы бозентана) испытали значительный подъем трансаминаз соответственно на 2 и 10 месяцах и прекратили прием препарата до нормализации цифр фермента.
Ось абсцисс: изначально/3 месяца/6 месяцев/12 месяцев
Ось ординат: дистанция, м
Рис. 2. Прогрессирование 6-ТМХ в обеих группах. Данные представлены в своих средних значениях, а линии схемы отражают стандартную ошибку среднего (SEM)
Исходные данные обеих групп существенно не отличались, однако, в группе бозентана отмечается превалирование женского контингента (р=0,010). Существенные изменения наблюдались между 6 и 12 месяцами в следующих параметрах: 6-ТМХ (347+/-35 м против 220 +/-31 м, соответственно для группы бозентана и контрольной, р=0,012), раО2 (64,0 +/-4,1 мм.рт.ст. против 53,1+/-1,3 мм.рт.ст., соответственно для группы бозентана и контрольной, р=0,016), индекс одышки Борга (4,5+/-0,3 против 6,3+/-0,3, бозентан против контроля, р=0,001).
Существенное повышение функционального класса наблюдалось в группе бозентана через 1 год терапии (р=0,027), тогда как в контрольной группе он снижался (Рис.1). В группе бозентана к 12 месяцу терапии стали выше показатели 6-ТМХ по сравнению с исходными значениями (+57+/-22 м, р=0,023); а в группе контроля они снизились (-73+/-21 м, р=0,001) (Рис.2). Ощущения одышки к 12 месяцу терапии существенно уменьшились в группе бозентана (4.29+/-0,49 через 1 год, р=0,048); тогда как в группе контроля отмеченно ухудшение ее (7,06+/-0,32, р=0,029) (Рис.3). В обеих группах от 3 к 12 месяцу терапии наблюдались совершенно отличные параметры оксигенации. Группа бозентана имела стабильный показатель
Ось абсцисс: Контроль / Бознетан
Ось ордина: Количество
Рис. 1. Сравнение ФК лечебных групп исходных и через 12 месяцев.
Ось абсцисс: изначально/3 месяца/6 месяцев/12 месяцев
Ось ординат: Индекс Борга
Рис. 3. Индекс одышки Борга для обеих групп. Представлены средние значения данных, а линии на схеме являют собой стандартную ошибку среднего (SEM).
РаО2 в течение 12 месяцев (65,93+/-3,76 мм.рт.ст., р=0,786); тогда как в контрольной группе его значения оказались снижены к 12 месяцу терапии (48,48+/-1,31 мм.рт.ст., р<0,001) (Рис. 4). Сопоставимы оказались результаты SaO2 (91,69+/-1,26 против 83,18+/-1,09 в группах бозентана и контроля, соответственно, р<0,001). Систолическое легочное артериальное давление в группе бозентана оставалось стабильным, или с некоторыми улучшениями к 3 месяцу терапии (67,40+/-6,93 мм.рт.ст, р=0,474), к 6-му (66,93+/-5,42 мм.рт.ст., р=0,310), и к 12-му (71,00+/-5,41 мм.рт.ст., р=0,221). В контрольной группе показатели сЛАД ухудшились от исходных значений к 3 месяцу терапии (76,86+/-6,37 мм.рт.ст., р=0,620), к 6-му (76,69+/-4,24 мм.рт.ст., р=0,005), и к 12-му (80,44+/-4,70 мм.рт.ст., р=0,029) (Рис. 5).
Обсуждение
Результаты нашего исследования говорят в пользу совместной традиционной терапии с бозентаном при лечении больных с ХТЛГ. Действительно, 1 год терапии бозентаном, вероятно, замедляет усугубление функционального состояния и прогрессирование болезни у пациентов с ХТЛГ, тогда как прием лишь традиционного лечения не имеет таких результатов. Терапия бозентаном за год повысила показатели 6-ТМХ, оксигенации, индекса одышки Борга и ФК ВОЗ, чего нельзя сказать о группе больных, не получающих бозентан. Препарат достаточно хорошо переносился,
Ось абсцисс: изначально/3 месяца/6 месяцев/12 месяцев
Ось ординат: раО2, мм.рт.ст.
Рис.4. Оксигенация в покое (РаО2 в мм.рт.ст.) для обеих групп. Представлены средние значения данных, а линии на схеме являют собой стандартную ошибку среднего (SEM).
Ось абсцисс: изначально/3 месяца/6 месяцев/12 месяцев
Ось ординат: Систолическое легочное артериальное давление (сЛАД), мм.рт.ст.
Рис. 5. Систолическое легочное артериальное давление (сЛАД) для обеих групп. Представлены средние значения данных, а линии на схеме являют собой стандартную ошибку среднего (SEM).
и случаев отмены терапии в связи с возникновением побочных эффектов не зарегистрировано. Только два пациента испытали временный подъем трансаминаз с необходимостью снижения дозы на время. Полученные результаты соответствуют таковым, полученным в предыдущих неконтролируемых исследованиях [14-17]. Хирургическая легочная эндартериэктомия (ЛЭЭ) является методом выбора в случаях, когда тромбы имеют доступную локализацию, податливы и нет тяжелого сопутствующего заболевания легких [18,19], с периоперационной летальностью равной 5-11%, что прямо пропорционально предоперационной легочной сосудистой сопротивляемости [20]. Нелеченные пациены имеют неблагоприятный прогноз с 90% летальностью через 5 лет после постановки диагноза, если среднее легочное давление выше 30 мм.рт.ст. [21]. К тому же, существует обратное соотношение между выживаемостью и степенью легочной гипертензии при манифестации [21]. Кроме того, некоторые состояния и хронические воспалительные процессы, провоцирующие развитие ХТЛГ, могут негативно повлиять на прогноз болезни [21-23]. Тем не менее, прием бозентана пациентами с ХТЛГ без возможности операбельного лечения может быть целесообразно с точки зрения патофизиологии [22]. Вторичная артериопатия, развивающаяся при ХТЛГ, сходна с таковой при идиопатической легочной гипертензии [6]. Как и при других формах тяжелой легочной гипертензии, система эндотелина активируется и у пациентов с ХТЛГ и может способствовать легочной вазоконстрикции, а также сосудистому ремоделированию [24,25]. Плазменные уровни эндотелина-1 увеличены в этой группе больных, что проявляется в повышении регуляции рецепторов эндотелина типа В на гладкомышечных клетках легочных артерий [7]. Значительная часть пациентов с ХТЛГ признана неоперабельной вследствие крайне дистальной тромбоэмболической патологии, или классифицируется как имеющая непригодную кандидатуру для ЛЭЭ в связи с наличием явлений сопутствующей сосудистой артериопатии [22,26]. Пациенты последней классификации зачастую страдают от персистирующей или остаточной легочной гипертензии (ЛГ) после ЛЭЭ [27,28]. Хотя нет сомнений в целесообразности проведения ЛЭЭ пациентам с ХТЛГ, наиболее оптимальная методика ведения больных с хирургически неоперабельным заболеванием пока не ясна. Применяемые сегодня методы лечения эмболии легочной артерии (антикоагулянты, диуретики, дигиталис, блокаторы кальциевых каналов) не воздействуют на процессы, лежащие в основе ХТЛГ. Рекомендованное на сегодняшний день лечение состояний после тромбоэмболии легочной артерии включает пожизненный прием антикоагулянтов для снижения риска рецидивов, однако, такой метод терапии, вероятно, не влияет на уровень выживаемости при показателях 3-летней смертности 90% в случаях тяжелой легочной гипертензии [21]. Современные принципы лечения действуют непосредственно на механизмы, лежащие в основе болезни, и могут играть важную роль в обеспечении положительной функциональной динамики при ХТЛГ, что уже наблюдалось при идиопатической легочной артериальной гипертензии [22]. Результаты нашего исследования допускают, что лечение пероральным активным двойным антагонистом эндотелиновых рецепторов бозентаном может являться благоприятной альтернативой для неоперабельных пациентов с ХТЛГ, особенно в отношении оксигенации, которая не ухудшалась в течение всех 12 месяцев терапии. Действие бозентана на систолическое легочное артериальное давление, вероятно, приводит к стойкой стабилизации показателей, тогда как традиционная терапия справиться с прогрессированием цифр ЛАД не может.
Ограничением настоящего исследования является отсутствие двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого характера, а также отсутствие регулярных гемодинамических инвазивных обследований и легочной ангиографии для каждого больного. Катетеризация правых отделов остается золотым стандартом для диагностики легочной гипертензии [22], а Допплер-эхокардиография имеет надежные результаты контроля эффективности специфической терапии среди пациентов с легочной гипертензией [29,30]. Более того, все пациенты исследования имели высокие цифры систолического ЛАД (70 мм.рт.ст. в среднем), что позволило с уверенностью исключить ложно положительные случаи, даже если ЛАД было оценено с помощью ЭхоКГ без прямого гемодинамического измерения. Сходные с настоящим испытанием результаты были получены в других открытых, неконтролируемых исследованиях, показав, что среднее повышение 6-ТМХ через 3 и 6 месяцев терапии бозентаном составило от 73 м до 54 м, соответственно [14, 15, 24].
Таким образом, данные этого исследования позволяют предположить, что добавление бозентана к традиционной терапии ХТЛГ может благоприятно повлиять на функциональный исход болезни, представляя таким образом безопасный и эффективный терапевтический подход в случаях, когда ЛЭЭ не может быть выполнена.
Важно знать
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ) является прогрессирующим заболеванием, ведущим к снижению функционального класса и выживаемости пациентов, не перенесших легочную эндартериэктомию (ЛЭЭ).
К сожалению, непригодных для ЛЭЭ пациентов с ХТЛГ немного.
Данные относительно альтернативных легочной эндартериэктомии методов лечения пациентов с неоперабельной ХТЛГ ограничены.
Настоящее исследование предполагает, что бозентан является эффективным средством лечения неоперированных пациентов с ХТЛГ. Бозентан улучшает показатели толерантности к физической нагрузке, индекс одышки, оксигенацию и замедляет усугубление гемодинамики у пациентов с ХТЛГ, не имеющих возможность пройти ЛЭЭ.
Список литературы
[1] Fedullo PF, Auger WR, Kerr RM, Rubin LJ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med 2001;345(20):1465–72.
[2] Pengo V, Lensing AWA, Prins MH, Marchiori A, Davidson BL, Tiozzo F, et al. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N Engl J Med 2004;350:2257–64.
[3] Doyle RL, MacCrory D, Chennick RN, Simonneau G, Conte J. Surgical treatment/interventions for pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2004;126:63s–71s.
[4] Dartevelle P, Fadel E, Mussot S, Chapelier A, Hervé P, de Perrot M, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J 2004;23(4):637–48.
[5] Ulrich S, Speich R, Domenighetti G, Geiser T, Aubert JD, Rochat T, et al. Bosentan therapy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. A national open label study assessing the effect of bosentan on haemodynamics, exercise capacity, quality of life, safety and tolerability in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (BOCTEPH-Study). Swiss Med Wkly 2007;137:573–80.
[6] Kunieda T, Nakanishi N, Satoh T, Kyotani S, Okano Y, Nagaya N. Prognoses of primary pulmonary hypertension and chronic major vessel thromboembolic pulmonary hypertension determined from cumulative survival curves. Intern Med 1999;38:543–6.
[7] Suntharalingam J, Machado RD, Sharples LD, Toshner MR, Sheares KK, Hughes RJ, et al. Demographic features, BMPR2 status and outcomes in distal chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Thorax 2007;62:617–22.
[8] Barst RJ, McGoon M, Torbicki A, Sitbon O, Krowka MJ, Olschewski H, et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004;43:S40–7.
[9] Bresser P, Pepke-Zaba J, Jaïs X, Humbert M, Hoeper MM. Medical therapies for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Proc Am Thorac Soc 2006;3(7):594–600.
[10] American Thoracic Society and European Respiratory Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment; international consensus statement. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:646–64.
[11] ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:111–7.
[12] American Thoracic Society. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies. Am Rev Respir Dis 1991;144:1202–18.
[13] ATS statement single-breath carbon monoxide diffusing capacity (transfer factor). Recommendations for a standard technique-1995 update. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:2185–98.
[14] Hoeper MM, Kramm T, Wilkens H, Schulze C, Schafers HJ, Welte T, et al. Bosentan therapy for inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest 2005;128:2363–7.
[15] Bonderman D, Nowotny R, Skoro-Sajer N, Jakowitsch J, Adlbrecht C, Kl epet ko W, et al . Bosent an t herapy for i noperabl e chroni c thromboembolic pulmonary hypertension. Chest 2005;128:2599–603.
[16] Hughes RJ, Jais X, Bonderman D, Suntharalingam J, Humbert M, Lang I, et al. The efficacy of bosentan in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a 1-year follow-up study. Eur Respir J 2006;28:138–43.
[17] Seyfarth HJ, Hummerschmidt S, Pankau H, Winkler J, Wirtz H. Long-term bosentan in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Respiration 2007;74(3):287–92.
[18] Jamieson SW, Kapelanski DP, Sakakibara N, Manecke GR, Thistle-thwaite PA, Kerr KM, et al. Pulmonary endarterectomy: experience and lessons learned in 1500 cases. Ann Thorac Surg 2003;76:1457–62.
[19] Jamieson SW. Pulmonary thromboendarterectomy. Heart 1998;79: 118–20.
[20] Moser KM, Auger WR, Fedullo PF. Chronic major-vessel thrombotic pulmonary hypertension. Circulation 1990;81:1735–43.
[21] Riedel M, Stanek V, Widinsky J, Prerovsky I. Long term follow-up of patients with pulmonary thromboembolism: late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest 1982;81:151–8.
[22] Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G, Rubin LJ. Chronic thromboem-bolic pulmonary hypertension. Circulation 2006;113:2011–20.
[23] Kim NH, Fesler P, Channick RN, Knowlton KU, Ben-Yehuda O, Lee SH, et al. Preoperative partitioning of pulmonary vascular resistance correlates with early outcome after thromboendarterectomy for chronic thromboem-bolic pulmonary hypertension. Circulation 2004;109:18–22.
[24] Reesink HJ, Meijer RC, Lutter R, Boosma F, Jansen HM, Kloek JJ, et al. Hemodynamic and clinical correlates of endothelin-1 in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation J 2006;8:1058–63.
[25] Bauer M, Wilkens H, Langer F, Schneider SO, Lausberg H, Schäfers HJ. Selective upregulation of endothelin B receptor gene expression in severe pulmonary hypertension. Circulation 2002;105:1034–6.
[26] Bonderman D, Skoro-Sajer N, Jakowitsch J, Adlbrecht C, Dunkler D, Taghavi S, et al. Predictors of outcome in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation 2007;115:2153–8. [27] Archibald CJ, Auger WR, Fedullo PF, Channick RN, Kerr KM, Jamieson SW, et al. Long-term outcome after pulmonary thromboen- darterectomy. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:523–8.
[28] McLaughlin VV, McGoon MD. Pulmonary arterial hypertension. Circulation 2006;114:1417–31.
[29] Hinderliter AL, Willis 4th PW, Barst RJ, Rich S, Rubin LJ, Badesch DB, et al. Effects of long-term infusion of prostacyclin (epoprostenol) on echocardiographic measures of right ventricular structure and function in primary pulmonary hypertension. Circulation 1997;95:1479–86.
[30] Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Vizza CD, Kneussl M, Manes A, et al, Arterial Pulmonary Hypertension and Beraprost European (ALPHABET) Study Group. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2002;39:1496–502.
 

 
Дополнительные ссылки 

Важно!

© RAREDISEASES.RU. Все права защищены. Вся информация, размещённая на данном веб-сайте, подлежит дальнейшему воспроизведению и/или распространению только со ссылкой на первоисточник.


- Генерация страницы: 0.050522 секунд -